左旋咪唑治疗乙型肝炎的进展

  左旋咪唑原作为驱虫药，主要用于驱除蛔虫和钩虫。自从在实验动物身上发现它能激发机体的免疫功能后，临床上已广泛用于治疗肿瘤、血液病和乙型肝炎等。该药治疗乙型肝炎已有近20年的历史。其调节乙型肝炎患者的细胞免疫功能、促进乙型肝炎病原学的血清学转换、预防肝细胞癌变的作用早已被人们所认识。但如何提高该药的疗效，减少其毒副作用是近年来人们关注的焦点。

   本文将近十几年，左旋咪唑治疗乙型肝炎方面的进展综述如下。 早在1981年西安医学院第一附属医院舒昌杰在研究如何减少五味子类制剂治疗乙型肝炎患者停药后的反跳时观察到：在服用五味子类制剂的同时加服左旋咪唑，每半月连服3天，每天150mg，分3次服，连续治疗6个月，使五味子类制剂停药后的反跳率降低，且22例患者中有7例HBsAg阴转。1982年，庄劲等单用左旋咪唑治疗儿童中的乙型肝炎病毒携带者，认为其对乙型肝炎病毒的清除作用并不明显。因此，许多学者开始了对该药联合应用的研究。姚桢等（1982年）在对聚肌胞治疗乙型肝炎的观察中发现：聚肌胞与左旋咪唑联合应用，对乙型肝炎病毒的清除率明显高于单独应用聚肌胞。同时，姚桢还发现，用左旋咪唑与灵杆菌素联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效与远期疗效均可达到60％以上。李长德等（1983年）重复相同治疗方法不仅进一步证实了其联合应用的疗效，而且观察到该疗法对乙型肝炎患者E－玫瑰花结形成试验、淋巴细胞转化率的影响。1985年，姚桢等为了找到更好的联合治疗方案，用刺五加、黄芪和灵杆菌素分别或同时与左旋咪唑联合应用，观察其治疗慢性乙型肝炎的效果，发现四种药物同时应用的疗效最佳。江河清等在观察左旋咪唑对HBsAg阳性慢性活动性肝炎免疫功能的影响时发现：该药能迅速增强乙型肝炎患者的特异性和非特异性细胞免疫功能，可预防肝炎患者并发消化道或呼吸道感染。由于左旋咪唑的作用机制为改善乙型肝炎患者的细胞免疫功能，莫克纯等对肝癌高危人群口服左旋咪唑预防肝癌的效果进行了3年的观察，结果治疗组肝癌的发生率为2.41％，而对照组则高达16.51％。黄瑜峰等在广西扶绥县的肝癌高发村对高危人群应用左旋咪唑进行现场阻断试验，按类型、性别、年龄分组进行双盲，安慰剂对照试验，连续观察4年，结果使用左旋咪唑治疗组的肝癌发生率明显低于对照组，说明左旋咪唑确有预防乙型肝炎患者肝细胞癌变的作用。但由于口服左旋咪唑有恶心、呕吐、皮疹、发热、粒细胞减少和脑炎综合征等毒副作用，左旋咪唑治疗乙型肝炎的研究一度停顿。 1994年，广州凯华生物医学应用研究所所长朱钦文副研究员研制成左旋咪唑涂布剂。并证实该药的皮肤吸收生物利用度在90％以上，免疫治疗和免疫预防效果较常用片剂更佳，克服了胃肠道及肚脐首过效应引起的副作用，延长了药物的作用时间。这项研究为左旋咪唑治疗乙型肝炎开辟了新的途径。1996年陈菊梅等报道了由北京医学会传染病寄生虫病学会主持6家医院，以开放性多中心对照研究方法，对左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒携带者的疗效进行观察，治疗3－6个月后治疗组与对照组相比HBeAg及抗HBc IgM的阴转率，有显著差异。125例治疗者中仅有1例曾出现一过性皮疹，基本上无副作用。刘媛媛等用左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎患者136例，达到HBV vDNA阴转率41.3％，HBeAg阴转率34.6％的良好疗效，无明显不良反应。陈敏等从1995年4月以来采用该药治疗小儿HBsAg携带者52例，3个月后，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV DNA阴转率分别为38.77％、87.17％和60.46％，明显高于对照组。张瑞祺等（1998等）用左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎患者90例，3个月时，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV vDNA阴转率分别为33.78％、33.33％和38.37％；治疗6个月时，三者的阴转率分别为44.68％、50.0％、44.64％，明显高于对照组，2例出现皮疹，无其他副作用。 

   总结近年来的临床研究，左旋咪唑治疗乙型肝炎有以下几个特点：1.可提高乙型肝炎患者的细胞免疫功能；
   2.对乙型肝炎病毒的血清转换有一定作用；
   3.可预防乙型肝炎患者的肝细胞癌变；
   4.联合应用可提高疗效；
   5.左旋咪唑涂布剂的疗效优于口服制剂，无明显的毒副作用。
   根据以上几点，有望在今后的研究中发扬左旋咪唑涂布剂的优点，进一步寻找更好的联合用药方案，为乙型肝炎患者带来新的福音。 

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