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乙型病毒性肝炎(乙肝)的抗病毒治疗,至今仍不能收到满意的疗效,加上乙肝的复发率较高,在重新考虑治疗时,有的药价昂贵,给患者带来了不小的影响。目前临床研究已证实,乙肝抗病毒疗效不够满意的原因多有以下五项。
1.病毒在细胞寄生复制:抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度,因此影响抗病毒效果;同时,乙肝除在肝细胞中复制外,还在其他组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等处复制。抗病毒药物容易清除血液中的病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除,成为复发的重要原因。
2.乙肝病毒DNA在复制过程中,以cccDNA作为复制的原始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药后,cccDNA可以作为HBV复制模板,重新转录复制,成为复发的重要原因。
3.乙肝病毒易发生变异,病毒变异后常对抗病毒药发生耐药,典型的例子就是拉米夫定治疗后的YMDD变异。
4.慢性乙型肝炎患者,常对HBV产生免疫耐受和免疫功能低下,使抗病毒药治疗效果不佳。
5.HBV DNA可与宿主细胞染色体DNA整合,整合后的HBV DNA,不易被抗病毒药清除。
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