基因疗法防治慢性肝病研究取得重大突破

肝纤维化是多种慢性肝病病情发展的共同特征。其发生和加剧必然导致肝硬化，并引发肝昏迷、食管静脉曲张、肝腹水、肝癌等致命疾病。由于缺乏有效的治疗方法，在我国和东南亚等肝病高发区，每年有数百万青壮年因这些并发症而丧生。

王吉耀教授领衔的课题组从疾病基因治疗着手，对肝纤维化的发病机理、治疗载体、途径等进行了系统研究。

肝纤维化以间质胶原沉积为主要特征，我国以往的研究均着重于从抑制胶原合成入手，但收效不大。王吉耀等专家反其道而行之，首次把突破口放在促进胶原的降解“疏散”上。他们首先建立了大鼠的哺乳动物模型，并运用分子生物学技术，构建了一种具有明显的降解胶原活性的酶及其表达产物。

随后，专家们又成功地将这种胶原酶导入肝脏纤维化的大鼠体内，证实这种酶能使纤维化肝脏中９０％以上的胶原得到“疏散”，从而有效阻止肝脏的胶原沉积，使肝纤维化向好的方向逆转。

在进一步的研究中，王吉耀等专家还对导入肝脏的方式和途径进行了比较研究。专家们发现，若使用“糖化多聚赖氨酸”作为胶原酶导入体内的载体，并经静脉导入，则比现有的肝脏靶向治疗方法有更好的定位效果，使治疗更具针对性和有效性。这种新方法还适用于多种肝脏疾病的靶向治疗。

由我国著名医学和病理学家组成的评审委员会，对这项成果给予高度评价，认为其达到了国际先进水平。医学专家们在胶原酶的构建、作用及导入研究等方面进行的创新和取得的突破，为肝纤维化的转基因治疗提供了重要的理论依据，对人类有效防治肝纤维化和肝硬化具有潜在而重大的临床应用价值。