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拉米夫定治疗乙型肝炎的安全用药

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     对于拉米夫定治疗乙型肝炎在贺普丁事件后颇存争议,但拉米夫定做为新一代 的核苷类抗病毒药物,广泛用于治疗乙型肝炎,其疗效及安全性也得到一定的肯定 。但因其疗程长、临床应用时间短,如何正确掌握临床适应证,严密观察不良反应 和保证用药的安全性是非常重要的。拉米夫定能够有效地抑制HBV DNA的复制,降 低血清转氨酶的水平,使肝脏炎症、坏死和纤维化的组织得到明显改善,可用于治 疗血清HBV DNA阳性的HBV感染者。但不同临床状态的患者对药物的反应不同。

   适合治疗对象 按病毒性肝炎防治方案,确诊为慢性乙型肝炎,性别不限,年龄16岁或以上, 并且符合下列标准:HBeAg阳性,HBV DNA阳性(杂交法),ALT高于正常,胆红素 低于50μmol/L。

   研究观察对象 1.慢性乙型肝炎年龄在12~16岁的患者,具有病毒复制指标阳性及血清转氨酶 升高;2.代偿期肝硬化伴有活动性病毒复制的患者;3.无症状HBV携带者(尤其是 肝活检发现有肝炎证据者),伴有活动性病毒复制,偶尔有过肝功能不正常者。

   病毒变异问题 目前报道显示,较长时期地应用拉米夫定可引起HBV的DNA聚合酶活性区发生变 异(YMDD变异),对拉米夫定产生耐药性而影响疗效。病毒变异的发生率随着用药 时间的延长而增加。关于此问题,上海姚光弼等对18例服用拉米夫定后发生YMDD变 异的患者进行了研究,认为如果患者临床情况稳定,即使ALT略有波动,HBV DNA增 高,仍应继续服药。其目的在于继续抑制野毒株的复制,仍可维持临床疗效。若患 者出现失代偿表现,则应停止拉米夫定的治疗。在拉米夫定的治疗过程中,定期监 测血清ALT和HBV,对早期发现耐药的患者是十分必要的。

   疗程与停药问题 由于拉米夫定停药后会出现HBV DNA的反跳,因此其治疗乙型肝炎的适当疗程 目前还没有定论,我国专家认为停药标准为:1.达显效(HBV DNA阴转,ALT正常, HBeAg/抗-HBe血清转换)患者,继续用药3~6个月,仍为显效者,可停药观察;2 .治疗1年无效者;3.治疗期间发生不良反应者;4.治疗期间合并妊娠者;5.出现病 毒变异和耐药性,伴有临床恶化者;6.患者依从性差,不能坚持服药者。 对于发生停药后肝病加重的患者,应用肾上腺皮质激素治疗有效,但需慎重, 另外静滴甘草酸制剂同样有效。

   妊娠妇女和儿童用药问题 由于妊娠妇女和儿童应用拉米夫定的临床研究尚无定论,因此我国目前暂时规 定妊娠妇女和12岁以下儿童HBV感染者不用拉米夫定治疗。

 (以上内容仅供参考,选用拉米夫定时请按医生处方用药)

 

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感谢中国人民解放军第302医院肝胆外科,肝移植中心刘振文主任担当本站名誉医学顾问