刘士敬（解放军302医院肝病科）

　　最近，上门诊的时候，经常遇到有患者问我有关体细胞治疗乙肝的情况。他们听说体细胞治疗乙肝效果很不错，能够使部分患者彻底摆脱乙肝的困扰。有的患者是兴冲冲而来，有的患者是半信半疑而。即使是后者，我也能从他们的眼里看出一丝希望和期盼。体细胞治疗乙肝真的很不错吗？

　　其实，体细胞治疗没有那么神。从目前情况看，该疗法只是治疗乙肝的一种补充治疗，广大患者应该谨慎对待。

　　体细胞治疗法采用乙肝患者静脉外周血，用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞，并用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素4（IL-4）细胞因子诱导扩增出树突状细胞（DC）。在第7天时用乙肝病毒表面抗原致敏后经皮下回输入患者体内，共回输两次（间隔两周）。治疗后，每隔两个月检测受试者的肝功能、乙肝病毒DNA定量及血清乙型肝炎标志物，观察是否有效。

　　理论上讲得通 临床治疗并不成熟

　　国内外在量的研究表明，乙肝的慢性化与人体免疫系统对乙肝病毒发生免疫耐受有关。而免疫耐受的主要原因是慢性乙肝病毒感染者的树突状细胞功能低下，主要表现为其不成熟，不能有效地将乙肝病毒感染的信息（即乙肝病毒的抗原信息）传递给T淋巴细胞；也不能有效地为T淋巴细胞的活化白日做梦刺激信号（第二信号），使免疫系统不能产生特异性抗体和T淋巴细胞来清除乙肝病毒，导致乙肝的慢性化。

　　体细胞治疗法的理论设想是行得通的。通过生物免疫技术在体外有可能获得活化的、功能完全正常的、并携带有乙肝病毒抗原信息的树突状细胞。将其回输给慢性乙肝病毒感染者就可以完全打破机体原来对乙肝病毒产生的免疫耐受状态，使机体免疫系统像正常人感染乙肝病毒后一样，发挥其正常的抗乙肝病毒的免疫反应，产生保护性抗体，清除病毒。但是这项试验已经经过国内外许多研究单位的反复尝试，至今也没有获得真正意义上的突破，迄今为止依然处于试验状态，临床治疗并不成熟。

　　乙肝机制复杂 仅该方法不能解决问题

　　乙肝发病的机理相当复杂，不仅仅是免疫耐受问题。免疫耐受只是一部分患者，尤其是少年儿童暑期患者处于的一种状态，这种状态到了青年时间之后，就会被打破，进入免疫活动清除期。乙肝免疫调控是一个复杂的系统工程，并非一个树突状细胞能够概括。
　　乙肝病情的进展涉及到免疫调控、乙肝病毒变异患者遗传基因等。要想治好乙肝，不仅需要免疫调节，还要进行抗病毒、基因修正等，仅靠体细胞治疗不能达到治愈乙肝的目标。目前，免疫调控治疗乙肝是一个热点，但是许多治疗方法都处于试验阶段，尚不成熟，例如：重组蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、树突状细胞疫苗和重组活病毒疫苗等。这些免疫调控治疗方法展现出积极的苗头，但是距离成功尚有很大距离。

　　尚未得到国际国内的公认

　　体细胞治疗乙肝尚未被国际国内认可。目前国内外乙肝治疗都有规范的诊疗标准，例如亚太地区已经制定了慢性乙肝的诊疗共识，美国和欧洲都有完事的诊疗指南，我国也于2005年12月颁布了《慢性乙肝防治指南》。这些权威的医疗文件已经成为指导乙肝诊疗的权威性标准，但是这些掼中并未提及所谓“体细胞治疗“，即便是提到免疫治疗也只承认它的辅助性作用。