| 现将我科应用a-干扰素(a-IFN)治疗226例病毒性肝炎的毒副作用小结如下。 1.临床资料：226例为1995～1998年4年中我科住院或专科门诊病例，其中HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎174例，活动性肝硬化10例；HCV RNA阳性的急性丙型肝炎６例，慢性丙型肝炎34例；2例为HBV DNA和HCV RNA均阳性的慢性肝炎。治疗方案采用a-IFN，剂型包括a1b、a2b、a2a和天然a干扰素，每次3MU或5～6MU，皮下或肌肉注射，首2周每天注射1次，以后1周3次，疗程3～9月。 2.观察结果：(1)毒副作用发生情况：见表1。(2)特殊毒副作用的发生与转归：２例在抑郁、睡眠障碍的基础上分别于治疗第4、7月出现自杀倾向，终止干扰素治疗后症状消失。３例于治疗第4、5、7月内出现消瘦、心悸、易怒等症状，经查T3、T4升高，诊断甲亢，停用干扰素予丙基硫氧嘧啶等治疗而恢复。１例于治疗第７个月出现消瘦、多饮、多食、多尿，血糖升高、尿糖阳性的典型糖尿病表现而终止干扰素治疗，该患者男性，37岁，无糖尿病家族史。１例在治疗３个月时右下肢酸痛、无力，步行及上楼困难，停用干扰素后３周内逐渐恢复。１例活动性肝硬化在治疗12天后出现黄疸，虽停用干扰素但随后黄疸迅速加深，出现腹水、凝血酶原时间延长等肝功能衰竭表现。(3)毒副作用与剂量、疗程关系：226例出现脱发者，在3MU、5～6MU剂量组分别为10/91(11.0%)及38/135(28.2%)，差异有显著性(P＜0.01)；焦虑、抑郁、睡眠障碍者分别为1/91(1.1%)和38/135(28.2%)，差异有显著性(P＜0.01)。在完成３个月以上疗程的215例中出现脱发在３个月疗程组为7/95(7.4%)，在３个月以上疗程组为41/120(34.2%)，差异有显著性(P＜0.01)；发生焦虑、抑郁、睡眠障碍者则分别为3/95(3.2%)和11/120(9.2%)，差异有显著性(P＜0.05)。而其它毒副作用在不同剂量和不同疗程组的发生率无明显差异。然而，本组的特殊毒副作用大多发生在5～6MU/次，疗程较长的病例中，可能因发生例数较少，统计学上未显示出差异。(4)毒副作用与干扰素抗体的关系：本组病例系统观察抗-IFN 96例，抗-IFN阳性者21例。出现除流感样症候外的其它毒副作用，在抗-IFN阳性者中15例，在抗-IFN阴性者中42例，两者比较差异无显著性(P＞0.05)。(5)毒副作用与治疗转归：本组25例因较重的毒副作用而终止治疗，其中７例严重流感样症候、３例白血球持续低于2.0×109/L、１例诱发肝功能衰竭共11例疗程不足３个月，在疗程达到３个月以上的215例中，其中完成６个月疗程的57例，完成９个月疗程50例。215例发生除治疗初期的流感样症候副作用外，发生其它毒副作用者126例，在治疗结束时呈完全治疗反应68例，呈非完全反应58例，其余89例中呈完全治疗反应55例，非完全反应34例，两者比较差异无显著性(P＞0.05)。 3.讨论：观察表明a-IFN的毒副作用总发生率比较高，但a-IFN的毒副作用与其疗效和抗-IFN无明显关系。白血球减少多发生于用药２周～２月内，此期间应每周查血象，若白血球<3.0×109/L则应辅以升白血球药物并缩短检查血象间隔时间，在此处理下如白血球仍继续下降低于2.0×109/L则应停药，本组仅４例病人因此停用a-IFN。焦虑、睡眠障碍者经及时心理辅导及适当应用安定后大多可继续接受a-IFN治疗，本组仅３例症状无法改善并出现思想不易集中、记忆力减退而需停用a-IFN。部分毒副作用呈一定的剂量依赖关系，特殊毒副作用多发生在剂量较大、疗程较长的病例，因此建议对采用相当剂量和较长疗程的患者除密切观察精神、情绪表现外，宜定期进行相关自身免疫功能、血糖、甲状腺功能的检查，以便及时发现、及时停药和采取相应专科处理。
作者单位：广东惠州市中心人民医院 | 
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