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她和她的团队最终把全球首个用于原发性肝癌的治疗药物“利卡汀”推向市场,“利卡汀”的临床疗效没有让人失望,追踪到的21个月的患者生存率可以达到44%
在小说《暗算》中,对破译密码的人有这样一段描述:这是一群“善于神机妙算”的人,他们的慧眼可以识破天机,释读天书,看阅无字之书,被称为“看风者”。
拥有“生物化学与分子生物学”博士学历的徐燕华一向充满自信,但从不敢说自己是科学家,也不善于“算”。她和团队的工作是一次一次的细胞培养、纯化、制剂,然后分析、比对,直到确定最佳的工艺参数,找到生命密码的入口。在人类肝癌的密码难题中,徐燕华与公司团队就用实验室的提示破解出真正答案全球首个用于原发性肝癌的治疗药物“利卡汀”。
昨日,成都商报专访成都华神生物技术有限责任公司常务副总经理、女博士徐燕华,为您带来背后的科技故事。
从实验室到生产线
徐燕华带领着由十多个本科生、研究生组成的研发团队对着表面上看不出任何迹象的培养液和细胞,在大脑中列出它的各项技术参数:温度、PH值、溶氧……直到看清所有秘密。
上世纪80年代,四军医大的陈志南院士就开始研究治疗肝癌的药物,最终研发出“利卡汀”。2000年,华神集团与四军医大签订“利卡汀”转让协议,并开始介入“利卡汀”研发。2005年,“利卡汀”正式获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书,随后,“利卡汀”从实验室研发进入了规模化生产的研究阶段。
“利卡汀”正式转让给华神时,徐燕华刚好从华神集团博士后工作站的冠心病诊断试剂研究项目中出来。此时距离她从四川大学华西医学中心博士毕业刚3年,由于在冠心病诊断试剂研究项目中表现出色,徐燕华再次被委以重任。那时候,徐燕华带领着由十多个本科生、研究生组成的研发团队接手“利卡汀”项目。“利卡汀”的通用名称是“碘[131I]美妥昔单抗注射液”,是由美妥昔单抗加上核素碘[131I]组成,“美妥昔单抗可以抑制肝癌细胞的转移和扩散,同时,它又好像一个定向制导系统,可以把碘[131I]定向携带到肝癌组织局部,从而定向杀死肝癌细胞,同时不伤害其他正常细胞。”徐燕华解释,“利卡汀”从实验室到规模化生产,最大的问题就是美妥昔单抗杂交瘤细胞的培养技术,只有培养的细胞达到一定的数量、存活足够长的时间,细胞分泌的抗体才能越来越多。美妥昔单抗杂交瘤细胞刚送来时,每升细胞培养液的抗体含量只有80毫克左右,远远达不到量产的要求,每批生产出来的产品连检验都不够,根本无法规模化生产。
2005年,徐燕华和同事成立了项目小组,一群人对着表面上看不出任何迹象的培养液和细胞,在大脑中列出它的各项技术参数:温度、PH值、溶氧以及各种各样的营养成分。所有的参数好像排列纷繁复杂的密码一样,彼此交织、依赖,徐燕华和团队成员要做的就是每天盯着“风”看,直到看清所有秘密。
疾病密码玩的是欺骗
每次试验后,研究人员都要集体等待检验人员给出抗体含量结果,那感觉充满期待而又紧张、忐忑。
徐燕华认为,做应用研究,尖锐而深邃的分析能力跟良好的心理素质同样重要。当然,除了反复试验外,一个好运气也必不可少。
从2005年到2007年“利卡汀”真正面世,徐燕华和研究团队最爱说的一句话就是:“我们是一群不爱回家的人!”因为细胞培养一个周期就接近20天,中间需要不断取样、观察,并调整培养参数,研究人员必须长时间在实验室里盯着,万一出了差错就有可能白费一二十天的心血。研究人员在实验室吃饭、睡觉成了家常便饭。
每一次试验后,所有研究人员都要集体等待检验人员给出检测的抗体含量结果,那感觉就像一群破译密码者精心计算后,等待最后的谜底揭开,每个人都充满期待而又紧张、忐忑。
一天,实验室传来好消息,每升细胞培养液的抗体数量从80毫克升至600毫克,这个惊人的突破代表着“利卡汀”可规模化生产了。徐燕华一边要求检验人员对结果进行复检,一边又继续展开实验。第二次实验在十几天后结束,结果比上次的数值有所下滑,研究人员又开始了反复的实验和分析。
2006年7月,徐燕华和团队终于完成利卡汀规模化生产工艺的研究,当年10月获得“利卡汀”生产文号,并在次年获得药品生产的GMP证书。2007年7月,“利卡汀”正式面世。“利卡汀”的临床疗效没有让人失望,经过治疗后,患者的生存质量得到有效改善,生存时间也得到延长,追踪到的21个月的患者生存率可以达到44%。
对克癌药品强烈的渴望
在研究过程中,科研人员因为思路、想法不一致,经常吵得脸红脖子粗,最后徐燕华拍板决定。
刚接手“利卡汀”项目不久,华神集团就成立了成都华神生物技术有限责任公司,徐燕华从原来的生物技术实验室负责人先后成为公司的技术总监、副总经理、常务副总经理。近两年,她慢慢从真正一线的科研项目引进、研究,转变成了主管公司科研、质检、生产的副总。
“刚开始主管实验室时,有很多个性不一的研究人员,对我这个\"外来户\"不太接受。”徐燕华的办法就是亲力亲为,和他们一起做实验、做研究,用自己对科学的严谨和对人的真诚来赢得信任。在研究过程中,科研人员因为思路、想法不一致,经常吵得脸红脖子粗,如果最后大家谁都不能说服谁,徐燕华就拍板做决定。
说起未来的规划,徐燕华坦言,公司将会继续对“利卡汀”以及其他新药进行研究,争取能够推出更好更新的产品。而在药品研发方面,徐燕华最大的心愿还是在癌症领域,希望将来能够有新型药品攻克癌症。成都商报记者
祝迅
名词解释
利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘131I标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab\")2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合,将其荷载的放射性碘131I输送到肿瘤部位,从而产生抗肿瘤作用。
“在人很多的景点,你可能不会有太多发现,只有人迹罕至的地方才有可能带来惊喜!”
“企业应该把自己当成科技研发的一分子,而不是抱着\"拿来主义\"的想法,等高校实验室完全给你做好了。”
“乔布斯说想要做只有一个按键的手机,当时所有人都说不可能,甚至到了众叛亲离的地步,他最后就是成功了。”
热线反馈
成都两家医院可使用“利卡汀”
昨日,本报报道了徐燕华与团队共同将抗肝癌药物“利卡汀”从实验室推向市场的故事后,引起了市民的热烈反响。从昨日下午2时到4时,有超过20名市民打进热线,向徐燕华咨询“利卡汀”的临床使用问题。
据介绍,目前在成都,华西医院和成都军区总医院都可用“利卡汀”,省医院已在办理相关手续,不久后也将具备相关资质。
今年,由徐燕华负责的国家新体外诊断试剂也正式上市,主要用于冠心病的诊断,通过抽取患者血液就可进行检测。目前,徐燕华和团队正在研发一种新药,用于眼角膜损伤修复的“冻干滴眼用重组人表皮生长因子”,预计2013年上市。“以往眼角膜损伤都是通过使用抗生素或者人工滴眼液让眼睛自我修复,恢复期很长,这个药可专门针对角膜损伤来修复,恢复期非常短。”
在徐燕华眼里,研发一种新药太难了,研发一种攻克癌症的药物更是难上加难,除了枯燥繁复的实验、比对、推倒重来,还需要承担每次实验失败的巨大的挫折感。
在这一点上,徐燕华与乔布斯有些类似,他们都是一直坚持自己的想法,然后不断求证其实现的可能性。
企业应敢于投身空白领域
在成都华神生物技术有限责任公司刚开始介入全球首个用于原发性肝癌的治疗药物“利卡汀”的研发时,除了早期手术,全国的肝癌治疗都处于相对空白的领域。再加上原发性肝癌的发病率、死亡率都非常高,“全国每年大约有10万人死于肝癌”,肝癌患者自确诊后能够存活6个月的平均不足50%,而且病人手术后的复发率非常高。在这样的背景下,华神生物把目光投向了这个相对空白的领域。
徐燕华觉得,一个科研项目,从实验室萌芽到转让企业,再到规模化生产,很容易断点。而科技企业如果能够及早地介入研发,就可以很好地帮助实验室明确方向。拿“利卡汀”来说,原来的研究人员偏重于理论,临床试验方面弱一些,公司的提前介入加快了产品的研发、生产速度。
除了感觉研发起来特别难,徐燕华和公司团队还有一层压力,那就是药物的研发不同于其他产品,“它是直接作用于人体的,不能出一点差池。”但即使这样,徐燕华依然认为,中国应该多出现一些企业来投身科技产业,投身行业的空白领域,“在人很多的景点,你可能不会有太多发现,只有人迹罕至的地方才有可能带来惊喜!”徐燕华如此评价“利卡汀”的研发。
当然,这样的选择也和成都市在生物医药产业方面的优势有关。徐燕华表示,打造生物医药产业基地一直是成都市的一大战略,成都聚集着大量的医药企业,具有集聚优势,众多高校也成了企业发展的助推器。
高校实验室应紧盯市场应用
2005年,徐燕华刚开始进入华神生物的博士后工作站,就发现企业实验室的研究和大学确有不同之处,“企业的研发更关注市场、偏重应用。”这也是她选择离开学校、进入企业的原因。
徐燕华认为,中国有非常多的高校,每年在进行着大量的科学研究,但是很多老师和学生都是为了理论而研究理论,对市场并不了解,也不去想这个项目怎样才能真正实现规模化生产。就拿生物医药研发来说,很多高校在做生物医药方面的课题,但是对于产品的市场预期并没有充分的调查,也不熟悉临床应用方面的问题,“企业在接触这样的项目时,就比较难办。”
因此,在科技成果转化方面,企业应该与大量的高校以及科研院所建立合作关系,在科研前端就掌握一手信息,并提早介入研发阶段,“把自己当成科技研发的一分子,而不是抱着\"拿来主义\"的想法,等高校实验室完全给你做好了。”而高校作为研发的前端,则应该尽量结合市场应用来进行课题研究,避免把科研项目做成了空中楼阁,看起来很美,但“不接地气儿”。
乔布斯=想法+坚持
“利卡汀”的机理在于双效合一,用美妥昔单抗加上核素碘[131I]组成,通过美妥昔单抗可以抑制肝癌细胞的转移和扩散,同时又可以把碘[131I]定向携带到肝癌组织局部,从而定向杀死肝癌细胞。从生物医药研发来看,这就是创新。徐燕华认为,能够提出这样的想法,并且能够坚持到底证明自己的才是人才。
而对于家喻户晓的科技人才乔布斯,徐燕华直言“乔布斯就是一个科技企业领袖级的人物”。在她看来,乔布斯具备了科技创新人才的几大特点:拥有前瞻性的想法、不断推陈出新、从不妥协。“乔布斯说想要做只有一个按键的手机,当时所有人都说不可能,甚至到了众叛亲离的地步,他最后就是成功了。”徐燕华说,在苹果公司,能够做出各种各样神奇软件的人肯定不在少数,但能够提出苹果理念的也许就只有乔布斯一个人。
具体到中国的科研人才培养,徐燕华表示,最重要的是平台的搭建,很多高校学生需要有更多的机会展示自己的创造力。企业应该主动承担起自己的责任,多通过企业自建实验室的方式来为高校学生提供更多地了解市场的机会,加快人才的孵化。
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