材料与方法 一、病例选择: 1、HBsAg, HBeAg阳性(Abbott)超过6个月,年龄在16岁或以上 2、HBV DNA PCR定量(Biotronic试剂)>4.1×106拷贝/ml; 3、ALT升高超过正常值上限2倍以上,10倍以下。 以下为剔除病例:(1)血清总胆红素超过50umol/L; Hb<10g/L, WBC<4.0×106/L,抗HGV、TTV DNA PCR阳性、抗HCV阳性 ;(2)三个月内接受过系统抗病毒或免疫调节剂,肾上腺皮质激素治疗者;(3)妊娠、哺乳期妇女或有心脏病、肾脏疾病、糖尿病、高血压病、精神病及其他严重并发症患者。 符合以上标准慢性乙型肝炎患者 80例,随机分成二组,第一组为干扰素治疗组40例,第二组为拉米夫定联合大量胸腺肽、肝炎灵、大黄庶虫丸40例。- 药品来源及其治疗方法:
惠福仁干扰素 (Wellferon interon a-n1),由Glaxo Well Come Operatiens Greenford. Middlesex, UK提供,连续三天,3MU肌注,第四天改为5MU隔日肌注,疗程三个月。拉米夫定进口,由Glaxo Wellcome英国公司生产,每日口服100mg,疗程三个月;胸腺肽注射液4mg/ml,由广东宏远集团生物化学制药厂生产,每日200mg加入10%葡萄糖液250ml静脉滴注1个月,然后改为隔日静滴2个月;肝炎灵注射液2ml/支,由长沙生物化学制药厂生产,每日4ml肌注,疗程3个月;大黄庶虫丸36g/瓶,由广东阳江制药厂生产,每日12g,分3次口服,疗程3个月。观察指标及检测方法: (1)肝功能、血常规、尿常规、每周一次,其中肝功能包括ALT、AST、ALP、GGT、TBiL、DBiL。ALT、AST采用HENRY方法,设备、试剂由美国Beckman公司生产;TBiL用J-G法,DBiL用重叠法,试剂由Beckman公司生产。(2)HBV标志物的检测,采用美国Abbott公司的微粒酶免疫法IMX系统及试剂盒,每4周测一次。HBV DNA用荧江定量PCR,采用美国Biotronic公司AG9600 AmpLisensor Assay系统及试剂盒每4周测一次。 结果与讨论 拉米夫定(3TC)是一种纯左旋(-)一对映体形式的脱氧胞嘧啶类似物,能迅速、显著地抑制HBV DNA合成,其抑制作用主要通过竞争性抑制HBV DNA聚合酶,参与到新的HBV DNA链的合成过程,终止新链合成。胸腺肽为免疫调节剂。多组份胸腺肽具有多种生物调节效应,包括抑制肝细胞的调亡,Fas表达,从而减轻肝损害的程度。大剂量胸腺肽对慢性乙肝(CHB)的治疗有效性可能通过抑制肝细胞的调亡及多途径调节人体细胞免疫功能,而CHB的形成可能与人体免疫功能失调相关。肝炎灵、大黄庶虫丸具有降酶、活血化瘀以及阻止肝纤维化和肝硬化的进展。 我们设计高效的HBV DNA抑制剂拉米夫定联合大剂量的免疫调节剂多组份胸腺肽,以及传统的活血化瘀型中药肝炎灵、大黄庶虫丸,以便获得更有效的抗病毒方案;但除ALT复常率及HBV DNA阴转率高于干扰素组,HBeAg阴转率却无显著统计学差异。延长治疗疗程,是否能提高HBeAg的阴转率,仍值得继续研究,但昂贵的临床费用,使大部分病人难以承担;临床静脉用药也给病人带来不方便。总之,我们认为拉米夫定联合大剂量胸腺肽及肝炎灵、大黄庶虫丸能迅速使ALT复常和HBV DNA阴转,促进HBeAg的转换,更有效地改善肝脏组织学,阻止慢性乙肝病程的进展;在用药过程中副作用少,具有良好的安全性,值得在临床推广应用。 作者单位:518020 深圳市东湖医院 |