在国家科委领导下经“六五”、“七五”攻关，对重型肝炎进行了系统深入的研究，使重型肝炎病死率有一定的下降^［1］，并在疗效机制研究方面取得了可喜的进展。“八五”期间国家卫生部又组织了上海、北京、沈阳、重庆、天津等地九所医院继续攻关，目的是考核及验证“七五”提出的有效疗效及机制，并提出最优的治疗方案，现将结果报道如下。

材料与方法

　　一、病例选择
　　1991年1月至1994年12月九所协作单位收治的急性和亚急性重型肝炎共166例。诊断标准根据1995年全国传染病与寄生虫病学术会议所订标准^［2］。按照肝性脑病Ⅴ级分类法，Ⅲ级或Ⅲ级以上肝性脑病者可不作肝活检。166例中54例(为Ⅲ以下或无肝性脑病)曾作肝脏活检证实。
　　(一) 性别与年龄　男∶女之比为2.61∶1(120∶46)，年龄15～79岁，平均38.43岁，其中20～50岁占总例数70.48%(117/166)。
　　(二) 血清病原学检查　甲型肝炎病毒占4.82%，乙型占63.25%，丙型肝炎病毒占2.41%，戊型占1.81%，其他合并或重叠感染以乙肝合并丙肝为最多占4.8%，表明乙型肝炎病毒感染是重型肝炎的主要病原。
　　(三) 临床及生化特征　1. 无肝性脑病患者41例，有肝性脑病者125例。Ⅰ级肝性脑病者1例，占0.6%；Ⅱ级肝性脑病者16例，占9.6%；Ⅲ级肝性脑病者36例，占21.69%；Ⅳ级肝性脑病者为35例，占21.08%；Ⅴ级肝性脑病者37例，占22.34%。2. 血清胆红素水平：<171μmol/L 19例，占11.45%；171～341μmol/L 59例，占35.54%；342～512μmol/L 46例，占27.71%；513～683μmol/L30例，占18.07%；>684μmol/L12例，占7.2%。3. 凝血酶原活动度(PTA)：>60%共28例，占16.86%；30%～60%66例，占39.76%；<30% 47例，占28.31%；资料不齐25例，占15.06%。
　　(四) 并发症　本组病例常见并发症：出血的发生率为40.36%(67/166)；感染的发生率为37.35%(62/166)；肝肾综合征发生率为4.22%(7/166)。
　　二、病情严重程度的比较
　　根据急性重型肝炎及肝性脑病的发生例数，将“八五”期间与“七五”期间收治的病例进行比较。在“八五”期间收治的166例中，急性重型肝炎为12.04%(20/166)；肝性脑病占75.31%(125/166)，而“七五”期间收治的453例中急性重型肝炎占8.8%(40/453)；肝性脑病为71.50%(324/453)，两组相比经卡方检验χ²为1.44，P>0.05提示两组病例的病情具有良好的可比性。
　　三、治疗方法及分组
　　随机分为三组，各组病例的病情严重程度具有可比性。(一)综合疗法组(对照组)　1. 在支持疗法基础上应用小牛胸腺肽，每日20mg静脉滴注或肌肉注射，一月为一疗程。2.15-氨基酸或六合氨基酸在昏迷阶段每日二次静脉滴注每次250ml加同等量10%葡萄糖液，肝性脑病缓解后改为每日一次，半个月至一个月为一疗程。3. 新鲜或冻干血浆或人血白蛋白，隔日一次(重危患者每日一次)。好转后逐渐延长。
　　(二) 肝细胞生长素(HGF)组在综合疗法基础上应用空军广州医院研制的HGF，该制品系从乳猪新鲜肝脏(离体5小时以内)提取，分子量1.2万。多数病例用120mg每日静滴一次，30日一疗程^［3］。
　　(三) 前列腺素E₁(PGE₁)^［4］组在综合疗法基础上应用前列腺素E₁静脉滴注，先以100μg加入5%～10%葡萄糖液250～500ml(每分钟30滴)，1～2天后再为200μg每日一次点滴，如有呕吐反应可在滴注前半小时肌肉注射胃复安20mg,15～30天为一疗程。

结　　果

　　一、166例重型肝炎的治疗结果
　　“八五”期间病死率为48.8%(81/166)，与“七五”期间病死率43.27%(196/453)相比，差异无显著性(χ²=1.50， P>0.05)
　　二、 166例重型肝炎分组治疗效果对比
　　见附表。病死率比较：HGF组与综合疗法组χ²=8.014,P<0.05；HGF组与PGE₁组χ²=0.058， P>0.05;PGE₁与综合疗法组χ²=5.029，P<0.05。
　　三、肝性脑病病例的疗效进一步分析
　　(一) HGF的疗效分析　应用HGF治疗重型肝炎肝性脑病病死率为53.57%(30/56)，而综合治疗组病死率为79.17%(38/48)，两组有显著性差异(χ²=7.48，P<0.01)，提示HGF可降低重型肝炎肝性脑病患者的病死率。在无肝性脑病组，应用HGF治疗24例，死亡1例，病死率为41.7%，提示HGF应用于重型肝炎于早期效果更好。

附表　重型肝炎各组病死率比较

讨　　论

　　既往对重型肝炎治疗的疗效不满意。“七五”期间应用综合疗法以及在此基础上应用HGF、PGE₁等使病死率较原来有所下降，这次攻关协作组采用的重型肝炎诊断标准和病情具备验证条件，病死率与“七五”期间相比，无明显统计差异。分组治疗中HGF和PGE₁组对重型肝炎或伴有Ⅱ级或Ⅱ级以上肝性脑病的重型肝炎的病死率均低于对照组，有统计学意义。因此，治疗重型肝炎在综合疗法基础上，加用HGF或PGE₁能有效降低重型肝炎的病死率，所用的药物国内能生产且药源充足，可以推广应用。
　　
本课题系国家“八五”攻关资助项目
作者单位：200025 上海第二医科大学瑞金医院（周霞秋）；北京医科大学附属一院（斯崇文）；中国医科大学附属二院（王兆荃）；重庆医科大学（张定凤）；天津市传染病院（朱理珉）；上海市传染病院（巫善明）；上海医科大学华山医院（邬祥惠）；北京佑安医院（林秀玉）；北京地坛医院（徐道振）

参考文献

1　重症肝炎治疗研究协作组.重症病毒性肝炎治疗的研究(附453例分析).中华传染病杂志，1993，11：235-236.
2　病毒性肝炎防治方案.(试行)(1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订).中华传染病杂志，1995，13：241-247.
3　周霞秋，谢青，严振宜，等.促肝细胞生长素治疗重症病毒性肝炎的临床观察.临床肝胆杂志，1995，11：78-83.
4　Sinclair SB, Greig PD, Blendis LM. et al. Biochemical and Clinical response of fulminart hepatic failure to administratior of prostaglandin. J Clin Imvest, 1989,84:1063-1069.

摘自中华传染病杂志: